Líneas de investigación desarrolladas en los últimos años

El Servicio de Cirugía Cardiovascular realiza fundamentalmente Investigación clínica. Esta se basa en una base de datos recogida de forma prospectiva como se explica a continuación: 

La Unidad dispone del paquete informático Selene® de registro, contabilización y análisis de la actividad quirúrgica cardiovascular. En el entorno Selene, se han implementado una serie de cuestionarios que incluyen todas las variables del Registro Europeo de Cirugía Cardiaca (Registro QUIP) y algunas otras variables que resultan importantes para la investigación del Servicio. Este sistema está impulsado y abalado por la Sociedad Española de Cirugía Cardiovascular y Endovascular. La versatilidad del programa se extiende tanto a la cirugía cardiovascular mayor como a la cirugía vascular e implante de dispositivos de electroestimulación. 

Estudios clínicos desarrollados hasta la actualidad

1. Estudio FOUNDATION (2012-2015): (Assessing Standard oF Care and Clinical Outcomes UsiNg the EDWARDS INTUITY VAlve SysTem in a European multIcenter, Active, pOst-market surveillaNce Study). Estudio prospectivo, multicéntrico, de un único brazo de dos años de duración, diseñado para determinar seguridad y efectividad de la válvula de rápido despliegue Edwards Intuity en un registro amplio en Europa. 
2. Registro MISSION (2016-2017). Estudio prospectivo, multicéntrico, de un único brazo de dos años de duración, diseñado para determinar seguridad y efectividad de la válvula de rápido despliegue Edwards Intuity implantada con técnicas de cirugía de mínimo acceso en un registro amplio en Europa. 
3. Estudio Persist-AVR. Ensayo multicéntrico, controlado y aleatorizado en el tratamiento quirúrgico de la enfermedad valvular aortica comparando la prótesis aortica Perceval S de rápido despliegue frente a prótesis convencionales(2016-2018). 
4. Registro RADAR. Registro español de prótesis de rápido despliegue Edwards Intuity.
5. Registro INDURE (2019-2025). Prospective, open-label, multicenter, European registry with a follow-up of 5 years to assess the clinical outcomes of patients younger than 60 years who undergo surgical AVR with the INSPIRIS RESILIA Aortic Valve™. Único centro participante de España. 
6. EC MINERVA FIH – FIRST IN HUMAN CLINICAL STUDY FOR TREATMENT OF SEVERE MITRAL VALVE INSUFFICIENCY WITH EPYGON™ TRANSCATHETER MITRAL VALVE SYSTEM. Primer estudio clínico en humanos para el tratamiento de la insuficiencia mitral grave con el sistema transcateterismo de válvula mitral EPYGON.
7. Registro PERCEVAL. El objetivo es crear un registro de implantes de prótesis PERCEVAL S y PERCEVAL PLUS en pacientes con Estenosis Aórtica Severa de riesgo quirúrgico bajo e intermedio.

Relación y colaboración con otros grupos regionales de investigación 

• 1 publicaciones con INMUNIDAD INNATA EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD
• 7 publicaciones con INMUNOLOGÍA E INMUNOTOLERANCIA EN TRASPLANTES Y ENFERMEDADES DE BASE INMUNOLÓGICA
• 1 publicaciones con INVESTIGACIÓN EN PEDIATRÍA
• 5 publicaciones con INVESTIGACIÓN EN EPIDEMIOLOGÍA Y SALUD PÚBLICA
• 3 publicaciones con TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO / TERAPIA CELULAR
• 1 publicaciones con NUTRICIÓN
• 2 publicaciones con CIRUGÍA DIGESTIVA, ENDOCRINA Y TRASPLANTE DE ÓRGANOS ABDOMINALES
• 1 publicaciones con HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA MÉDICA CLÍNICO-EXPERIMENTAL
• 11 publicaciones con CARDIOLOGIA CLINICA Y EXPERIMENTAL
• 1 publicaciones con REGIONALIZACION CEREBRAL Y GENES DEL DESARROLLO
• 3 publicaciones con PATOLOGÍA INFECCIOSA, MICROBIOLOGÍA CLÍNICA Y MEDICINA TROPICAL
• 1 publicaciones con AUTOFAGIA, RESPUESTA INMUNE Y TOLERANCIA EN PROCESOS PATOLÓGICOS

Recientemente se ha establecido una colaboración con el grupo del Dr. Juan Ramón Gimeno Blanes que lidera la Línea de Investigación de Cardiopatías Familiares y Muerte Súbita:

• Estudio de la correlación genotipo y fenotipo en las cardiopatías hereditarias (miocardiopatías y canalopatías): incluye miocardiopatía hipertrófica, dilatada, arritmogénica de ventrículo derecho, espongiforme, enfermedad de Fabry, síndrome de QT largo, síndrome de QT corto, Taquicardia ventricular catecolaminérgica y síndrome de Brugada.

Colaboramos con el grupo de Trasplante Hematopoyético/Terapia Celular (Dr. Gregorio Castellanos Escrig) reclutando pacientes para el EC NOMA.

Participación en el EC NOMA (IP Dr. Gregorio Castellanos Escrig) del grupo de TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO / TERAPIA CELULAR

Relación y colaboración con otros grupos fuera de la Región de Murcia

En la actualidad, nuestro grupo forma parte del Registro Español de Cirugía Cardíaca Mínimamente Invasiva (RECAMI) en el que participan los siguientes investigadores en cirugía cardiovascular del país:

• Guillermo Reyes Copa (Hospital Universitario La Princesa, Madrid).
• Francisco Estévez Cid (Hospital Universitario Juan Canalejo, A Coruña).
• Sergio Cánovas López (Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia).
• Mª Jesús López Gude (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid).
• José María Melero (Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga).
• Sara Badia (Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona).
• Evaristo Castedo (Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid).
• Manel Taruon Ferrer (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona).
• José Andrés Hernández Campos (Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla).
• Ana Hernández Fernández (Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla).
• José Ramón González (Hospital Universitario Infanta Cristina, Badajoz).
• Fabrizio Sbraga (Hospital Universitario de Belltvitge, Barcelona).
• Rafael Sabada Sagredo (Hospital Policlínica de Navarra, Pamplona).
• Carlos Porras (Hospital GCV Málaga).
• Daniel Padrol (Hospital Son Espases, Palma de Mallorca).

Registro INDURE (2019-2025). Prospective, open-label, multicenter, European registry with a follow-up of 5 years to assess the clinical outcomes of patients younger than 60 years who undergo surgical AVR with the INSPIRIS RESILIA Aortic Valve™. En este registro participan 20 centros repartidos por toda Europa.

Scientific Committee:

Dr. Bart Meuris (UZ Leuven, Belgium)

Dr. Ruggero de Paulis (European Hospital Rome, Italy)

Dr. Thierry Bourguignon (Tours Universtiy Hospital, France)

Dr. Michael Borger (Leipzig Heart Center, Germany)

Core Lab:

Dr. Matthias Eden (Universtiy Medical Center Schleswig-Holstein, Kiel, Germany).

Proyect Management:

Dr. Beate Botto (Institute for Pharmacology and Preventive Medicine Cloppenburg, Germany)

Líneas de investigación a desarrollar en los próximos años

Continuar potenciando la Investigación clínica en Cirugía Cardiovascular (CCV) con un aumento en el número de estudios y de ensayos clínicos sobre recambio/reparación valvular con Cirugía Mínimamente Invasiva. Además, hay que tener en cuenta que la separación entre la investigación biomédica básica y la aplicación clínica en CCV ha crecido y a pesar de una explosión de conocimiento sobre los mecanismos de los procesos biológicos, esto no se ha traducido en el incremento correspondiente de nuevos tratamientos. En la industria farmacéutica, el crecimiento exponencial de la I+D en el desarrollo de nuevas moléculas se acompaña de un lento declive en el número de fármacos comercializados. Ni los estudios realizados en el laboratorio y en el quirófano experimental, ni los ensayos clínicos en fase I reflejan el estado real de los pacientes para poder predecir la eficacia y la seguridad de un nuevo tratamiento. En este contexto surge el concepto de medicina traslacional con un objetivo tan fácil de definir como difícil de conseguir: facilitar la transición de la investigación básica en aplicaciones clínicas que redunden en beneficio de la salud. Esta medicina traslacional está dirigida a amortizar en beneficio económico y médico el esfuerzo dedicado a la investigación básica. El objetivo es aplicar con eficiencia el conocimiento de los procesos celulares, moleculares, fisiológicos, químicos o genéticos a la búsqueda de tratamientos, técnicas de prevención o diagnóstico, con un enfoque que se resume en la expresión from bench to bed-side.

La cirugía cardiovascular es un área favorable para el desarrollo de la investigación traslacional. El carácter multidisciplinario del tratamiento quirúrgico de las enfermedades cardiovasculares lo convierte en uno de los campos más ambiciosos para el desarrollo de la investigación traslacional, que va desde la cirugía valvular y coronaria al tratamiento quirúrgico de la insuficiencia cardíaca y todo ello apoyado en el desarrollo tecnológico de nuevos dispositivos. Es imposible separar la investigación de la asistencia, pues es esta última la fuente de inspiración de la mayoría de estas investigaciones, pero a su vez son las preguntas que se plantean en la investigación las que nos devuelven al hombre enfermo a la hora de desarrollar técnicas innovadoras. La aplicación de la biología al tratamiento quirúrgico de la insuficiencia cardíaca tiene actualmente su objetivo en la terapia celular y la ingeniería tisular y es una línea potencial de investigación traslacional para nuestro grupo. La terapia celular, la aplicación de factores de crecimiento angiogénicos y la terapia génica se pueden beneficiar mutuamente de los avances de cada disciplina. Sus áreas de influencia y aplicaciones clínicas deben considerarse complementarias, mientras que el objetivo final es el desarrollo de una medicina regenerativa científica y eficaz. En el desarrollo de estas clínicas se integran disciplinas fundamentales y clínicas, como son la biología celular y molecular, la ingeniería tisular, la biofísica, la bioquímica, la cardiología intervencionista, la electrofisiología y la cirugía cardiovascular. 

Previsión de futuras colaboraciones con grupos regionales de investigación en los próximos años

En breve se iniciará un colaboración con el Dr. Tello Montoliu, investigador del grupo de Cardiología Clínica y Experimental del Área 2 del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria Virgen de la Arrixaca. El proyecto has sido solicitado en convocatoria competitiva nacional al ISCIII y en él figura como COIP uno de nuestros investigadores más relevantes, el Dr. Pérez Andreu. El objetivo fijado es la comparación clínica de una estrategia de suspensión del inhibidor de la P2Y12 guiado mediante un test de función plaquetaria a la estrategia de suspensión convencional basada en un periodo fijado de tiempo, en pacientes con enfermedad coronaria que hayan sido aceptados para revascularización miocárdica mediante by-pass coronario. Se trata de un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado 1:1 abierto. Se Incluirán pacientes ingresados con enfermedad arterial coronaria bajo tratamiento con doble terapia antiagregante consistente en aspirina y un inhibidor de la P2Y12, que estén aceptados para realizarles una revascularización mediante cirugía de by-pass coronario. Estos pacientes serán aleatorizados en dos grupos: Grupo 1 (convencional) seguirá el manejo habitual con la suspensión del iP2Y12 un número de días según el agente utilizado. El Grupo 2 (Guiado) esta suspensión se realizará en función de la reactividad plaquetaria residual estimada mediante un test rápido de función plaquetaria. La decisión de la intervención se realizará en función si la actividad residual se encuentra por encima de un punto de corte establecido de PRU>204. Este punto de corte se establece según observaciones previas realizadas por nuestro grupo. Se realizará el seguimiento de los pacientes contando los eventos hemorrágicos, trombóticos así como los días de estancia hospitalaria en el postoperatorio inmediato, alta hospitalaria y a los 30 días.

Previsión de posibles avances generados por las líneas de investigación a desarrollar en los próximos años

PERSIST-AVR: verificar la seguridad y eficacia de la válvula Perceval en comparación con las bioprótesis valvulares aórticas soportadas con sutura estándar en la población del estudio. También se pretende comparar todos los datos relevantes relativos a los dispositivos y a la demografía de los pacientes, al procedimiento y al alta hospitalaria, a corto y a largo plazo.

FONDACTION: los beneficios de este estudio son: la reducción de la morbilidad y mortalidad, reducción del tiempo de intervención, de la derivación cardiovascular y del tiempo de pinzamiento cruzado aórtico, reducción de las complicaciones relacionadas con la intervención así como reducción de las complicaciones a corto y largo plazo derivadas de la cirugía de SVA.

En virtud de los datos clínicos obtenidos y las pruebas realizadas con el producto hasta la fecha, se espera que los riesgos asociados al uso de la válvula EDWARDS INTUITY presenten una naturaleza y una tasa similar a los de la válvula bioprotésica Magna Ease y los de otras válvulas bioprotésicas con stent comercialmente disponibles. Por consiguiente, el patrocinador considera que las ventajas globales derivadas del uso del sistema de válvulas INTUITY compensan los riesgos. No obstante, cabe esperar que los pacientes tratados con el sistema de válvulas INTUITY obtengan beneficios adicionales, como una reducción de los tiempos de pinzamiento cruzado y de derivación, así como del tiempo de intervención.

MISSION: el sistema EDWARDS INTUITY Elite se ha diseñado para facilitar la introducción de la válvula protésica mediante cirugía mínimamente invasiva (CMI). Este estudio poscomercialización no aleatorizado, abierto y activo describirá en un cohorte en condiciones no controladas los resultados procedimentales, clínicos y hemodinámicos de la cirugía mínimamente invasiva para la sustitución valvular aórtica aislada en el contexto del sistema valvular INTUITY Elite. La hipótesis principal es que este tipo de válvula reduce el tiempo de pinzamiento cruzado en el contexto de la CMI en comparación con los datos publicados con una válvula convencional en el mismo contexto.

MINERVA: los beneficios esperados con este tipo de válvula son:

• Beneficio de supervivencia entendido como una mayor esperanza de vida después del implante en comparación con el tratamiento farmacológico estándar de última generación.
• Menor estancia hospitalaria y tiempo de recuperación más rápido en comparación con el reemplazo estándar de válvula cardíaca a corazón abierto.
• Menor riesgo de infecciones aitrogénicas en comparación con el reemplazo estándar de válvulas cardíacas a corazón abierto.
• Beneficio funcional en términos de remodelación potencial del ventrículo izquierdo y disminución de la pérdida de energía del ventrículo.
• Beneficios en términos de una mayor calidad de vida y capacidad funcional del paciente.

INDURE: este registro es completamente no invasivo. Se lleva a cabo bajo la dirección de médicos cualificados con experiencia en cirugía cardíaca, incluido el reemplazo aórtico. Todos los investigadores y centros que participan son cualificados por una evaluación testada. Deben tener experiencia en investigaciones clínica y contar con el personal adecuado para garantizar el cumplimiento del protocolo del estudio. No se requiere formación especial para implantar la válvula aórtica INSPIRIS RESILIA. El objetivo de este estudio es evaluar los resultados clínicos de pacientes menores de 60 años sometidos a AVR quirúrgico con la válvula aórtica INSPIRIS RESILIA. Los tamaños de 19-25 mm de esta válvula han sido equipados con la tecnología VFit, que incorpora dos características novedosas diseñadas para posibles procedimientos futuros: marcadores de tamaño visibles fluoroscópicamente y una banda de aleación de cromo cobalto expansible. No se dispone de datos clínicos que evalúen el uso de INSPIRIS en pacientes hasta la fecha.

Pertenencia a alguna iniciativa de investigación cooperativa, así como un listado de colaboraciones activas con otros grupos del instituto, grupos externos al instituto o centros de investigación afines

Registro Español de Cirugía Cardíaca Mínimamente Invasiva (RECAMI):

• Guillermo Reyes Copa (Hospital Universitario La Princesa, Madrid).
• Francisco Estévez Cid (Hospital Universitario Juan Canalejo, A Coruña).
• Sergio Cánovas López (Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Murcia).
• Mª Jesús López Gude (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid).
• José María Melero (Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga).
• Sara Badia (Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona).
• Evaristo Castedo (Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid).
• Manel Taruon Ferrer (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona).
• José Andrés Hernández Campos (Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla).
• Ana Hernández Fernández (Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla).
• José Ramón González (Hospital Universitario Infanta Cristina, Badajoz).
• Fabrizio Sbraga (Hospital Universitario de Belltvitge, Barcelona).
• Rafael Sabada Sagredo (Hospital Policlínica de Navarra, Pamplona).
• Carlos Porras (Hospital GCV Málaga).
• Daniel Padrol (Hospital Son Espases, Palma de Mallorca).

Registro RADAR. Registro español de prótesis de rápido despliegue Edwards Intuity. 

PERTENENCIA A INICIATIVAS INTERNACIONALES

Registro INDURE (2019-2025). Prospective, open-label, multicenter, European registry with a follow-up of 5 years to assess the clinical outcomes of patients younger than 60 years who undergo surgical AVR with the INSPIRIS RESILIA Aortic Valve™. En este registro participan 20 centros repartidos por toda Europa.

Scientific Committee:

Dr. Bart Meuris (UZ Leuven, Belgium)

Dr. Ruggero de Paulis (European Hospital Rome, Italy)

Dr. Thierry Bourguignon (Tours Universtiy Hospital, France)

Dr. Michael Borger (Leipzig Heart Center, Germany)

Core Lab:

Dr. Matthias Eden (Universtiy Medical Center Schleswig-Holstein, Kiel, Germany).

Proyect Management:

Dr. Beate Botto (Institute for Pharmacology and Preventive Medicine Cloppenburg, Germany)

Registro Mission (2016-2017). Estudio prospectivo, multicéntrico, de un único brazo de dos años de duración, diseñado para determinar seguridad y efectividad de la válvula de rápido despliegue Edwards Intuity implantada con técnicas de cirugía de mínimo acceso en un registro amplio en Europa.